Karoserija Citroën C4 Picasso postavlja najviše standarde po pitanju zaštite putnika (5 zvjezdica na 2009 protocol EuroNCAP testu) 
- prednji kraj ima ugrađene  horizontalne  nosače koji će u slučaju sudara primiti energiju udara i prenijeti je na donje dijelove vozila
- energija udara se prenosi na donje dijelove vozila te na taj način ona dopušta da vozilo ima tanke prednje nosače koji su karakteristični za "visiospaces"
- kabina je dodatno pojačana da spriječi deformacije kod udara

Elektronski upravljan Bi-Xenon zakretna svjetla postavljaju visoke standarde kod sigurnosti.
- Poboljšavajući vidljivost po noći ili po lošem vremenu  
- bi-xenon svjetla prate kut upravljača tako da vozač može vidjeti još brže cestu ispred sebe
- Pružaju dvostruko više svjetlosti od halogenih svjetala 

Citroën C4 Picasso postavlja najviše standarde u zaštiti putnika sa 6 zračnih jastuka kao standard:
- dva prednja zračna jastuka (volumen i pritisak unutar zračnog jastuka u slučaju sudara ovisni su o snazi udara)
- četiri bočna zračna jastuka služe zaštiti grudnog koša i abdomena putnika
- dva zračna jastuka zavjese za zaštitu glava putnika sprijeda i straga.

Citroën C4 Picasso se isporučuje s inovativnim i kompleksnim kočionim sustavom:
- četiri ventilirajuća kočiona diska velikog promjera;
- ABS (sustav protiv blokiranja kotača) koji elektronički podešava tlak kočenja kako bi spriječio blokiranje kotača;
- Elektronički razdjelnik sile kočenja (EBD) koji ravnomjerno raspodjeljuje silu kočenja na sve kotače;
- Sustav za pomoć pri naglom kočenju (EBA) koji odmah pojačava silu kočenja kada vozač naglo pritisne papučicu kočnice.

ESP (Elektronički sustav za nadzor stabilnosti vozila) pomaže vozaču da zadrži kontrolu nad vozilom i u najtežim situacijama:
- djeluje na raspodjelu sile kočenja i broj okretaja motora kako bi zadržao automobil na zadanoj putanji u slučaju gubitka prianjanja na tlo u zavojima;
- dolazi u kombinaciji sa sustavom protiv proklizavanja (ASR) koji odmah koči pogonske kotače u slučaju proklizavanja.

Prvi takve vrste na svijetu, Inteligentni sustav protiv proklizavanja osigurava prianjanje na skliskim površinama:
- pomaže vozilu da se nastavi kretati u snijegu, po debelom ledu ili kiši;
- omogućuje funkciju protiv proklizavanja korištenjem upravljačke jedinice koja analizira velik broj parametara (nagib, vrstu snijega, leda, itd.) i odvojeno podešava proklizavanje desnih i lijevih kotača.
Kvalitete sustava poboljšavaju se upotrebom zimskih guma.

Sustav za upozorenje pri napuštanju trake (AFIL) pomaže pri sprječavanju spavanja za upravljačem.
Dok je ova funkcija uključena, senzori na prednjem kraju vozila očitavaju svaku neželjenu promjenu prometnog traka. Sustav potom uključuje vibraciju sjedala vozača.

Sustav za otkrivanje nedovoljnog tlaka u gumama stalno provjerava tlak u gumama. Ako je tlak prenizak sustav emitira vizualno i zvučno upozorenje.

 Citroën C4 Picasso postavlja visoke standarde po pitanju sigurnosti djece:
- tri priključka Isofix na stražnjim sjedalima za postavljanje dječjih sjedala
- ogledalo za nadgledanje putnika straga bez okretanja  
- sustav za sigurnost djece na komandama stražnjih električnih stakala i vrata 
- lampice koje vas upozoravaju tijekom vožnje na otkopčane pojaseve na stražnjim sjedalima

Služba za pomoć, Citroën Urgence, dostupna 24 sata dnevno, 7 dana u tjednu, pomaže hitnim službama da uštede vrijeme brzim lociranjem vašeg vozila. Uključuje se automatski, ili ručno putem NaviDrive sustava, u slučaju nezgode ili kada vozač ne može nastaviti vožnju.