Karoserija Citroën Grand C4 Picasso postavlja najviše standarde po pitanju zaštite putnika (5 zvjezdica na 2009 protocol EuroNCAP testu)
- prednji kraj ima ugrađene  horizontalne  nosače  koji će u slučaju sudara primiti energiju udara i prenijeti je na donje dijelove vozila
- energija udara se prenosi na donje dijelove vozila te na taj način ona dopušta da vozilo ima tanke prednje nosače koji su karakteristični za "visiospaces"   
- kabina je dodatno pojačana da spriječi deformacije kod udara

Bi-ksenon zakretna prednja svjetla postavljaju visoke standarde na području sigurnosti:
- izvanredna vidljivost noću i u lošim vremenskim uvjetima,
- farovi prate kut zakretanja automobila kako biste ranije mogli vidjeti cestu ispred vas,
- dvostruko jača osvijetljenost od halogenih svjetal

Citroën Grand C4 Picasso postavlja najviše standarde u zaštiti putnika sa 6 zračnih jastuka kao standard:
- dva prednja zračna jastuka (volumen i pritisak unutar zračnog jastuka u slučaju sudara ovisni su o snazi udara)
- četiri bočna zračna jastuka služe zaštiti grudnog koša i abdomena putnika.
- dva zračna jastuka zavjese za zaštitu glava putnika sprijeda i straga.

Citroën Grand C4 Picasso se isporučuje s inovativnim i kompleksnim kočionim sustavom:
- četiri ventilirajuća kočiona diska velikog promjera,
- ABS (sustav protiv blokiranja kotača) koji elektronički podešava tlak kočenja kako bi spriječio blokiranje kotača,
- Elektronički razdjelnik sile kočenja koji ravnomjerno raspodjeljuje silu kočenja na sve kotače,
- Sustav za pomoć pri naglom kočenju koji odmah pojačava silu kočenja kada vozač naglo pritisne papučicu kočnice.

L’ESP (Electronic Stability Program) garantit un contrôle optimal du véhicule dans les situations les plus délicates :
- il stabilise la trajectoire en cas de perte d’adhérence dans les virages en agissant sur la répartition du freinage et le régime du moteur  ;
- il est couplé à un système d'antipatinage des roues (ASR) qui réduit immédiatement la puissance excédentaire des roues motrices en cas de patinage.

Exclusivité mondiale, le Contrôle de Traction Intelligent sécurise vos déplacements sur terrain glissant :
- il facilite la progression du véhicule sur revêtements enneigés, verglacés ou mouillés ;
- il gère le système antipatinage des roues (ASR) grâce à un calculateur qui analyse de nombreux paramètres (pente, type de neige, glace…) et autorise un patinage différencié des roues droite et gauche.
La monte de pneus neige optimise grandement les prestations du Contrôle de Traction Intelligent.

Le système d’alerte de franchissement involontaire de ligne (AFIL) prévient des risques liés à la somnolence au volant.
Une fois activé, il est capable de détecter grâce à des capteurs implantés sous le véhicule un changement de voie non intentionnel. Le conducteur est alors averti par des vibrations émises dans son siège.

Le système de détection de sous-gonflage surveille en permanence les pneumatiques. Si leur pression est insuffisante, le système vous en informe grâce à une alerte visuelle et sonore.

A bord de Grand C4 Picasso, vos enfants voyagent en toute sécurité :
- trois sièges Isofix (au rang 2) pour installer des sièges enfant ;
- un miroir de surveillance enfants pour surveiller les passagers arrière sans avoir à vous retourner ;
- des commandes électriques de blocage des portes et vitres arrière ;
- des témoins et alertes sonores signalent tout débouclage aux places arrière (rangs 2) durant le trajet.

Disponible 24h/24 et 7j/7, le service Citroën Appel d'Urgence Localisé facilite l’intervention des secours en les aidant à localiser rapidement votre véhicule. Il se déclenche automatiquement, ou manuellement via le NaviDrive, en cas d’accident ou de malaise. Il vous donne également accès aux services d’un centre d’appel.